抑瘤素（抑瘤素）

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更新时间：2023-05-22
抑瘤素
OSM受体广泛分布于多种肿瘤细胞、内皮细胞和上皮细胞。 （1）调节细胞的生长和分化：这方面的活性与LIF相似。 OSM可抑制多种肿瘤细胞的生长，如低剂量OSM即可抑制大多数肺癌及乳腺癌细胞的生长。
基本信息
外文名
oncostatinM
特点
人OSM基因定位于22号染色体
正文
抑瘤素（oncostatin M,OSM)
1.OSM的产生　1986年Zarling等首次从PMA活化U937细胞培养上清中分离纯化到一种因子，这种因子有明显抑制A375人黑素瘤细胞生长而命名为抑瘤素。以后从PHA活化的T细胞、单核细胞或HTLV-Ⅱ感染的人T细胞培养上清中也发现OSM。
2.OSM的分子结构和基因　人OSM基因定位于22号染色体，基因组由3个外显子和2个内含子组成，与LIF基因结构相似。OSM前体有252个氨基酸，切除25个氨基酸的先导序列后称之原OSM，含227个氨基酸，在类胰蛋酶作用位点（RSRR）切除原OSm C端31个氨基酸后，形成196个氨基酸成熟分子，含有N-和O-糖基化位点，为28kDa糖蛋白。OSM分子中有5个Cys,Cys31-Cys152和Cys74-Cys192形成两个分子内二硫键，其中Cys74-Cys192二硫键对于维持OSM生物学活性非常重要。OSM对热和酸稳定。OSM与LIF、G-CSF、IL-6及CNTF分子之间有一定的同源性和相似的二级结构。
3.OSM的受体　gp130是OSM受体的一个亚单位，是识别OSM的低亲和力受体，在组成OSM高亲和力受体中，除gp130亚单位外，还有LIFR的参与。此外，另一个特异性的组成高亲和力受体的亚单位（OSMR）还有待证实。OSM受体广泛分布于多种肿瘤细胞、内皮细胞和上皮细胞。
4.OSM的生物学活性
（1）调节细胞的生长和分化：这方面的活性与LIF相似。OSM可抑制多种肿瘤细胞的生长，如低剂量OSM即可抑制大多数肺癌及乳腺癌细胞的生长。诱导某些肿瘤细胞的分化，如诱导小鼠髓样白血病细胞系M1分化为巨噬细胞样细胞，协同GM-CSF促进人U937细胞的分化。抑制骨髓干细胞的分化。促进Kaposi氏肉瘤的生长并分泌IL-6。诱导多种成纤维细胞和人红白血病细胞株TF-1的增殖。
（2）诱导肝癌HepG2细胞等产生急性期蛋白，增加LDL受体，增加肝脏对胆固醇的摄取。