药品信息

【成份】

本品主要成分为富马酸比索洛尔

【性状】

本品为薄膜衣片。

药品简介

• 通用名：富马酸比索洛尔
• 商品名：安适、博苏、康可、康心、康忻、洛雅、荣宁、Bisoprololum、Concor、Koncor、Maintate
• 英文名称：Bisoprolol Fumarate

概括介绍

富马酸比索洛尔是什么药

• 富马酸比索洛尔为选择性β1受体拮抗剂。

富马酸比索洛尔有哪些用途

• 富马酸比索洛尔用于治疗高血压、冠心病（心绞痛）和心力衰竭。

富马酸比索洛尔有哪些制剂和规格

• 富马酸比索洛尔有多种制剂和规格，它们的给药方法、途径和吸收速度、稳定性都不一样，各有特点。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询医生。
• 富马酸比索洛尔片剂：2.5毫克；5毫克；10毫克。
• 富马酸比索洛尔胶囊剂：2.5毫克；5毫克；10毫克。

药品适应症

高血压、冠心病（心绞痛）。

伴有心室收缩功能减退（射血分数35%，根据超声心动图确定）的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。

药品禁忌

比索洛尔禁用于以下患者：

1. 急性心力衰竭或处于心力衰竭失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者

2. 心源性休克者

3. 二度或三度房室传导阻滞者（无心脏起搏器）

4. 病窦综合症患者

5. 窦房阻滞者

6. 心动过缓者，治疗开始时心率少于60次/分钟

7. 血压过低者（收缩压低于100mmHg）

8. 严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者

9. 外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺氏综合征患者

10. 未经治疗的嗜铬细胞瘤患者

11. 代谢性酸中毒患者

12. 已知对比索洛尔及其衍生物或本品任何成分过敏的患者

药理毒理

药理学：

比索洛尔是一种高选择性的β1－肾上腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。比索洛尔对支气管和血管平滑肌的β1－受体有高亲和力，对支气管和血管平滑肌和调节代谢的β2－受体仅有很低的亲和力。因此，比索洛尔通常不会影响呼吸道阻力和β2－受体调节的代谢效应。比索洛尔在超出治疗剂量时仍具有β1－受体选择性作用。

对照的临床研究表明，每天10mg剂量的比索洛尔与每天100mg阿替洛尔，100mg美托洛尔或160mg普萘洛尔的效果相当。

比索洛尔无明显的负性肌力效应。

口服比索洛尔3－4小时后达到最大效应。由于半衰期为10－12小时，比索洛尔的效应可以持续24小时。比索洛尔通常在2周后达到最大抗高血压效应。

毒理学：

大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛尔不影响大鼠的生殖能力和一般生殖行为。

药代动力学

比索洛尔从胃肠道几乎完全被吸收（>90%）。由于肝脏首过效应很小（<10%），故其表现出高达约90%的生物利用度。比索洛尔的血浆蛋白结合率约为30%，分布容积为3.5升/公斤，总清除率约为15升/小时。每天一次给药后血浆半衰期为10－12小时，在血浆中可维持24小时。

比索洛尔通过两条途径从体内排出。50%通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余50%以原形药的形式从肾脏排出。由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。对于慢性稳定性心力衰竭伴有肝功能受损或肾功能不全的患者的药代动力学尚无研究。

比索洛尔的动力学为线性，与年龄无关。

【贮藏】

2.5mg：25C以下保存。 5mg：30C以下保存。

药典修订

2010版中国药典修订增订内容：

富马酸比索洛尔（征求意见稿）

Fumasuan Bisuoluo’er

Bisoprolol Fumarate

（C18H31NO4）2·C4H4O4 766.96

本品为（±）1-[4-[[2-（1-甲基乙氧基）乙氧基]甲基]-苯氧基]-3[（1-甲基乙基）胺基]-2-丙醇富马酸盐。按干燥品计算，含（C18H31NO4）2·C4H4O4 不得少于99.0%。

【性状】本品为白色粉末；无臭。

本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。

熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C）为100℃～104℃。

【鉴别】 （1）取本品约10mg，加水2ml溶解，加高锰酸钾试液1～3滴，紫红色应褪去，并有棕黄色沉淀生成。

（2）取本品，加水溶解并分别稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液A和每1ml中约含0.01mg的溶液B，照紫外－可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，溶液A在271nm的波长处有最大吸收；溶液B在223nm的波长处有最大吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集859图）一致。

【检查】酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为6.0～7.0。

溶液的澄清度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清（附录Ⅸ B）。

有关物质 取本品适量，用水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至4.5）－乙腈(90∶10)为流动相A，以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至4.5）－乙腈(25∶75)为流动相B；按下表进行梯度洗脱，检测波长为225nm。比索洛尔峰保留时间约为15分钟，理论板数按比索洛尔峰计不低于3000，比索洛尔峰与其相对保留时间1.03处色谱峰之间的分离度应符合要求。量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主峰峰高约为满量程的25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显杂质峰（富马酸峰及溶剂峰除外），单个杂质峰面积不得大于对照溶液比索洛尔主峰面积的1/2（0.5%）；各杂质峰面积之和不得大于对照溶液比索洛尔主峰峰面积(1.0%)。

乙醇、异丙胺、醋酸乙酯和环氧氯丙烷 照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用100%聚二甲基聚氧硅烷为固定相的毛细管柱或极性相当的毛细管柱，程序升温，35℃保持10min，以5℃/min的升温速率升至80℃，保持2min，再以30℃/min的速率升至200℃，保持10min。氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃；进样口温度为120℃；

测定法 分别精密称取乙醇、异丙胺、醋酸乙酯和环氧氯丙烷各适量，用二甲基亚砜作为溶剂配制成每1ml中含乙醇约500μg、异丙胺约100μg、醋酸乙酯约500μg和环氧氯丙烷约50μg的溶液，作为对照品溶液；另取本品约0.1g，精密称定，加二甲基亚砜1ml使溶解，摇匀，作为供试品溶液；精密量取对照品溶液和供试品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，含乙醇不得过0.5%，异丙胺不得过0.1%，醋酸乙酯不得过0.5%，环氧氯丙烷不得过0.05%。

干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.3%（附录Ⅷ L）。

炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属 取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（附录Ⅷ H 第一法），含重金属不得过百万分之十。

【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，照电位滴定法（附录Ⅶ A）,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于38.35mg的（C18H31NO4）2·C4H4O4。

【类别】选择性β1肾上腺素受体阻滞剂。

【贮藏】遮光，密闭保存。

【制剂】 （1）富马酸比索洛尔片（2）富马酸比索洛尔胶囊

临床研究

【功效主治】

用于原发性高血压、心绞痛的治疗。 【化学成分】本品主要成份及其化学名称为：1-[4-[[2-（1-甲基乙氧基）乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[（1-甲基乙基）胺基]-2-丙醇富马酸盐。

【药理作用】

本品是选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂。无内在拟交感活性和膜稳定作用。不同模型动物实验表明它与β1-受体的亲和力比β2-受体大11～34倍，对β1受体的选择性是同类药物阿替洛尔（Atenolol）的4倍。本品作用时间长（24小时以上），连续服用控制症状好且无耐受现象，对呼吸系统副作用极小，未见对脂肪分解代谢的影响。

【药物相互作用】

1 本品与其他抗高血压药物并用时降压作用增强。

2 本品与利血平、甲基多巴、氯压定或氯苯醋胺咪联用可减慢心率。

3 与利血平联用时，需在本药停用几天之后才能停用利血平。

4 与心痛定联用能增强本品的抗高血压效果。

5 与异搏停或硫氮酮类钙离子拮抗剂或其他抗心律失常药共同使用时，需对病人监护，因可致低血压、心动过缓及其他。

【不良反应】

1 服药初期可能出现有轻度乏力、胸闷、头晕、心动过缓、嗜睡、心悸、头痛和下肢浮肿等，继续服药后均自动减轻或消失。

2 在极少数情况下会出现胃肠紊乱（腹泻、便秘、恶心、腹疼）及皮肤反应（如红斑、瘙痒）。

3 偶见血压明显下降，脉搏缓慢或房室传导失常。

4 有时产生麻刺感或四肢冰凉，在极少情况下，会导致肌肉无力，肌肉痛性痉挛及泪少。

5 对间歇性跛行或雷诺现象的病人，服药初期，病情可能加重，原有心肌功能不全者亦可能病情加剧。

6 偶尔会出现气道阻力增加。

7 对伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩盖低血糖表现（如心跳加快）。

【禁忌症】

1 休克、房室传导障碍（二度和三度房室传导阻滞）、病窦综合症、窦房阻滞、心动过缓（50/分以下），血压过低，支气管哮喘及外周循环障碍晚期。

2 肾上腺瘤（嗜铬细胞瘤），仅在使用α-受体阻断剂后方能服用本品。

用药须知

• 对富马酸比索洛尔过敏的患者禁用。
• 急性心力衰竭患者禁用。
• 心源性休克患者禁用。
• 窦房阻滞者禁用。
• 外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺综合征患者禁用。
• 未经治疗的嗜铬细胞瘤患者禁用。
• 低血压患者禁用。
• 心动过缓患者禁用。
• 房室传导阻滞患者禁用。
• 病窦综合征患者禁用。
• 严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者忌用。
• 儿童禁用。

• 窦房结功能轻度低下者，需谨慎使用。
• 肺、肝、肾功能损害者需谨慎使用。
• 血糖波动较大和有酸中毒的糖尿病患者慎用。
• 周围循环障碍者如有间歇性跛行或雷诺病者慎用。
• 变异型心绞痛患者慎用。
• Ⅰ度房室传导阻滞患者慎用。
• 银屑病患者慎用。
• 富马酸比索洛尔与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用富马酸比索洛尔前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。
• 药物是有不良反应的，但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药品说明书或者咨询医生，了解富马酸比索洛尔的不良反应，做好一定的心理准备。

我该如何用药

• 富马酸比索洛尔为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药品说明书自行用药。
• 口服
• 高血压和心绞痛　起始剂量一次2.5毫克，一日1次，按需要调整，最多不超过一日10毫克。
• 慢性心力衰竭　起始一次1.25毫克，一日1 次，以后视耐受情况，每2周后递增剂量1.25毫克，即调整为一日2.5毫克、3.25毫克、5毫克、6.25毫克、7.5毫克、8.75毫克，一日1次，以能达到的最大耐受剂量作为维持剂量，最多不超过10毫克，一日1次。

注意事项

• 较长期应用本品者应定期监测心功能(心率、血压、心电图、胸片)、肝肾功能，如有心动过缓或低血压应减剂量或停药。
• 对已有心力衰竭而又必须用本类药物者，应先控制心力衰竭，然后再同时试用具有内在活性的β受体拮抗药。
• 对患有嗜铬细胞瘤的患者如必须使用β受体拮抗药，必须合用α受体拮抗药。
• 发生心动过缓或传导阻滞时可用阿托品、异丙肾上腺素或人工起搏；发生心力衰竭或低血压给强心药、补液或升压药，发生支气管痉挛时给β2受体激动药。
• 使用乙醚、环丙烷或三氯乙烯施行麻醉可使心脏受抑，最好避免合用β受体拮抗药。
• 妊娠期妇女分娩前使用β受体拮抗药会引起心动过缓，新生儿低血糖和低血压。

• 药物是有不良反应的。通常富马酸比索洛尔使用后可能会出现心力衰竭、传导阻滞、支气管痉挛和肺水肿等。如反应轻微，可以坚持用药。如果不良反应较大，应立即停药，就医。医生会根据不良反应的轻重决定是否继续用药，或者换用其他药物。

• 富马酸比索洛尔罕见急性过敏反应，一旦发生急性过敏反应表现，请立即寻求急救处理。

• 心力衰竭。
• 传导阻滞。
• 支气管痉挛。
• 肺水肿。

• 富马酸比索洛尔药品应该在室内避光、干燥处密闭保存。
• 不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。
• 药物要远离儿童放置。

不良反应

• 富马酸比索洛尔不良反应主要包括
• 恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛。
• 疲劳、四肢发凉。
• 低血压。
• 支气管痉挛。
• 心力衰竭、传导阻滞。
• 头晕头痛。
• 甘油三酯升高，肝酶升高。
• 心动过缓。
• 肌肉无力和痉挛。
• 其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

药物相互作用

• 有些药物可能与富马酸比索洛尔相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、中药等。这些药物与富马酸比索洛尔一起使用前请咨询医生。
• 本品与利血平、甲基多巴、可乐定同用可加重心动过缓。
• 本品与硝苯地平合用可使降压作用增强。
• 钙拮抗剂如维拉帕米和地尔硫䓬：对收缩力和房室传导产生负面影响。静脉给药的患者使用β受体阻滞剂治疗可导致显著的低血压和房室传导阻滞。
• 可乐定：可增加“反跳性高血压”的风险，还可显著降低心率和心脏传导。
• 单胺氧化酶抑制剂（MAO-B抑制剂除外）：可以增加β受体阻滞剂的降压效应，同时也增加高血压危险的可能。
• 钙拮抗剂如二氢吡啶类衍生物（如硝苯地平）：增大低血压的风险。有潜在心功能不全的患者，合并使用β受体阻滞剂可能会导致心力衰竭。
• 一类抗心律失常药物（如丙吡胺、奎尼丁）：可能延长心房传导时间，增强负性肌力效应。
• 三类抗心律失常药物（如胺碘酮）：可能延长心房传导时间。
• 拟副交感神经药物（包括四氢氨基吖啶）：可能延长房室传导时间。
• 其他β受体阻滞剂，包括滴眼剂，可以增强其作用。
• 与可乐定（氯压定）联用时，需在本品停用几天后才能停用可乐定，否则可能会引起血压急剧升高。
• 本品与麦角胺类衍生物（如含有麦角胺的抗偏头痛药物）合用时可能会增加外周循环的阻力。
• 胰岛素和口服抗糖尿病药物：增加降血糖效果。阻断β肾上腺素受体可能掩盖低血糖症状。宜定期监测血糖水平。
• 麻醉剂：减弱反射性心动过速，增加低血压的风险。在诱导和插管期间继续使用β受体阻滞剂可以降低发生心律失常的危险。患者在接受比索洛尔治疗时，应该告知麻醉师。
• 洋地黄毒甙：减慢心率，延迟房室传导时间。
• 前列腺素合成酶抑制剂：减弱降血压作用。
• 麦角胺衍生物：加剧外周循环紊乱。
• 拟交感神经药物：与比索洛尔合并用药时可以降低二者的作用。治疗过敏反应时需要增加肾上腺素的剂量。
• 三环类抗抑郁药、巴比妥类，吩噻嗪类和其他抗高血压药物：降血压作用增强。
• 利福平：可能由于诱导肝药酶而轻度降低比索洛尔的半衰期，通常不需要调整剂量。
• 甲氟喹：增大心动过缓的危险性。

妇女用药

• 根据美国食品和药品管理局（FDA）颁布的标准，富马酸比索洛尔属于妊娠期安全等级C：比索洛尔可能损害孕妇和（或）胎儿/新生儿。
• 妊娠期妇女应权衡利弊，在利大于弊的情况下使用；哺乳期妇女慎用，如确需要，应暂停哺乳喂养。

合理使用

• 药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药品说明书。
• 富马酸比索洛尔是处方药，必须由医生根据患者的病情开处方使用。自行用药可能会增加不合理使用药物的风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，出现严重药物不良反应。
• 富马酸比索洛尔需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药，以免形成耐药性、病情反复或者再次加重。