甲硝唑(药物)
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更新时间:2023-10-25
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甲硝唑是一种抗厌氧菌药,常用于治疗肠道和肠外阿米巴病、口腔和脑部原虫感染等。它是一种人工合成的硝基咪唑类药物,能够破坏细菌的DNA,从而影响细菌的生存和繁殖。以下是对于甲硝唑的简要点评: 优点: 1. 有效性:甲硝唑对于许多类型的感染都有效,包括阿米巴病和各种厌氧菌感染。 2. 广谱性:它可以对抗多种类型的细菌和原虫感染,使得它在多种疾病的治疗中都有应用。 3. 安全性:甲硝唑的副作用相对较小,常见的包括胃肠道不适、头痛、皮疹等,但通常较轻微。 缺点: 1. 耐药性:长期使用甲硝唑或滥用抗生素可能会导致细菌产生耐药性,降低甲硝唑的治疗效果。 2. 相互作用:甲硝唑可能会与其他药物发生相互作用,例如酒精和一些抗凝药物,使用时应予以注意。 3. 肝肾损伤:甲硝唑主要经肝脏和肾脏代谢,因此可能会对这两个器官造成一定的负担。 使用甲硝唑时,应遵循医生的建议和处方,按时按量服用药物,同时注意观察可能的副作用。如有任何不适或疑问,应及时向医生报告。甲硝唑
药物
基本信息
中文名
甲硝唑
别名
1-(2-羟乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑 2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-乙醇
沸点
405摄氏度
药品类别
基本药物
适应症
肠道和肠外阿米巴病
用法用量
遵医嘱
不良反应
胃肠道反应恶心、呕吐、食欲不振
注意事项
肝肾功能不全者慎用
熔点
159-161℃
电子产品类别
抗厌氧菌药、抗滴虫药
结构式
C6H9N3O3
CAS号
443-48-1
性状
硝基咪唑衍生物
外文名
Metronidazole
化学式
C6H9N3O3
外观
白色或淡黄色结晶粉末
安全性描述
S36/37;S45;S53
危险性描述
T
危险性符号
R40;R46;R45
EINECS登录号
207-136-1
密度
1.45g/cm³
闪点
199摄氏度
折射率
1.612
相对分子质量
172
水溶性
微溶
分子量
171.154
化合物简介
生产方法
1.由2-甲基-5-硝基咪唑与环氧乙烷加成而得。将2-甲基-5-硝基咪唑溶解于甲酸中,在30-40℃逐次加入环氧乙烷,并在加料中间加硫酸。加毕,反应1h。减压回收甲酸,加水溶解后冷却至10℃,过滤。滤液用氢氧化钠溶液调至pH=10,放置冷却,过滤,水洗至近中改建。用水重结晶。活性炭脱色,即得甲硝唑。
用途
药典标准
【鉴别】(1)取本品约10mg,加氢氧化钠试液2ml微温,即得紫红色溶液;滴加稀盐酸使成酸性即变成黄色,再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。(2)取本品约0.1g,加硫酸溶液(3→100)4ml,应能溶解;加三硝基苯酚试液10ml,放置后即生成黄色沉淀。(3)取吸收系数项下的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录ⅣA)测定,在277nm的波长处有最大吸收,在241nm的波长处有最小吸收。(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集112图)一致。
【检查】乙醇溶液的澄清度与颜色取本品,加乙醇溶解并稀释成每1ml中约含5mg的溶液,溶液应澄清;如显浑浊,与1号浊度标准液(附录Ⅸ B)比较,不得更浓;如显色,与黄色或黄绿色2号标准比色液(附录Ⅸ A)比较不得更深。有关物质避光操作。取本品约100mg,置100ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取适量,用流动相稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液,作为供试品溶液;另取2-甲基-5-硝基咪唑对照品约20mg,置100ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。分别精密量取供试品溶液2ml与对照品溶液1ml,置同一100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-水(20:80)为流动相,检测波长为315nm,理论板数按甲硝唑峰计算不低于2000,甲硝唑峰与2-甲基-5-硝基咪唑峰的分离度应不小于2.0。取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使甲硝唑色谱峰的峰高为满量程的10%;再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图如有与2-甲基-5-硝基咪唑相同保留时间的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积的0.5倍(0.1%);各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积(0.2%)。干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(附录Ⅷ L)。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】取本品约0.13g,精密称定,加冰醋酸10ml溶解后,加萘酚苯甲醇指示液2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于17.12mg的C6H9N3O3。
药物说明
药理学
除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外,近年来,广泛地应用于抗厌氧菌感染。本品的硝基,在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用,对需氧菌或兼性需氧菌则无效。对下列厌氧菌有较好的抗菌作用:①拟杆菌属,包括脆弱拟杆菌;②梭形杆菌属;③梭状芽孢杆菌属,包括破伤风杆菌;④部分真杆菌;⑤消化球菌和消化链球菌等。口服吸收良好(>80%),口服250mg或500mg,1〜2小时血清药物浓度达峰,分别为6μg/mL和12μg/mL。静脉滴注本品15mg/kg,以后每6小时滴注7.5mg/kg,血浆药物浓度达稳 态时峰浓度为25μg/mL,谷浓度可达18μg/mL。本品在体内分布广泛,可进入唾液、乳汁、肝脓肿的脓液中,也可进入脑脊液(正常人脑脊液中的浓度可达血液的50%)。在体内,经侧链氧化或与葡萄糖醛酸结合而代谢,有20%药物则不经代谢。其代谢物也有一定活性。甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄(占总量的60%〜80%),少量由粪排出(6%〜15%)。t1/2约为8小时。
适应症
主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染,如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染,对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素(TAT)联用。还可用于口腔厌氧菌感染。
用法和用量
由于剂型及规格不同,用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。
不良反应
消化道反应最为常见,包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛,一般不影响治疗;神经系统症状有头痛、眩晕,偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等,大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等,均属可逆性,停药后自行恢复。
禁忌症
有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。
注意事项
(1)经肝代谢,肝功能不全者药物可蓄积,应酌情减量。(2)应用期间应减少钠盐摄入量,如食盐过多可引起钠潴留。(3)可诱发白色念珠菌病,必要时可并用抗念珠菌药。(4)可引起周围神经炎和惊厥,遇此情况应考虑停药(或减量)。(5)可致血象改变,白细胞减少等,应予注意。本品的代谢产物可使尿液呈深红色。
药物相互作用
(1)本品可减缓口服抗凝血药(如华法林等)的代谢,而加强其作用,使凝血酶原时间延长。(2)西咪替丁等肝酶抑制剂可使本品减速消除而增效。(3)本品可抑制乙醛脱氢酶,因而可加强乙醇的作用,导致双硫醒反应。在用药期间和停药后1周内,禁用含乙醇饮料或药品。