喹诺酮类（人工合成抗菌药）

VLoG
VLoG
次浏览
更新时间：2023-05-22
喹诺酮类
人工合成抗菌药
喹诺酮类药物是人工合成抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、不良反应相对较少等特点，是临床治疗细菌感染性疾病的主要药物。喹诺酮抗菌药物的作用机制是抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，DNA回旋酶对于细菌的复制，转录和修复起决定作用。喹诺酮类药物为杀菌剂，具有较长抗菌后效应（PAE）。第一代产品抗菌谱窄，仅对大肠埃希菌、克雷伯杆菌、痢疾杆菌、少部分变形杆菌具有抗菌活性，因疗效不佳现已少用；第二代产品在抗菌谱方面有所扩大，对肠杆菌属、枸橼酸杆菌、铜绿假单胞菌、沙雷杆菌有一定抗菌作用，对革兰阳性菌作用较差，国内很少应用；第三代除对革兰阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙门菌属、志贺菌属的部分菌株等作用进一步增强外，对铜绿假单胞菌也有效，且抗菌谱扩大到金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌，目前临床应用品种最多。第四代产品抗菌谱进一步扩大，对部分厌氧菌、革兰阳性菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高，对非典型病原体如肺炎衣原体支原体、军团菌及结核分枝杆菌的作用增强。
基本信息
常见药品
针对菌群
不良反应
恶心、呕吐、不适、疼痛等
外文名
4-quinolones
别名
吡酮酸类或吡啶酮酸类
药品名称
喹诺酮类
主要适用症
泌尿生殖系统疾病、胃肠疾病
收起
适用范围
  • 临床目前主要应用抗菌活性强、毒性低的第三、四代氟喹诺酮类产品，如氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星等。可用于敏感菌所致的下列感染。
  • 1.泌尿生殖系统感染
  • 包括单纯性及复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋球菌尿道炎、宫颈炎等。
  • 2.肠道感染
  • 细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒。
  • 3.呼吸道感染
  • 支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎等。
  • 4.其他
  • 治疗骨髓炎、骨关节感染、伤口感染及耳鼻咽喉头颈外科感染等。
不良反应
  • 1.胃肠道反应
  • 最为常见，表现为味觉异常、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻及便秘等。
  • 2.神经系统反应
  • 主要表现为头昏、头痛、失眠、眩晕及精神异常等，可诱发癫痫。
  • 3.肌腱和关节反应
  • 儿童应用喹诺酮类药物的安全性尚未确定，喹诺酮类药物在幼龄动物中影响软骨的生长，所以应避免应用于18岁以下人群，特别是婴幼儿以及与其相关的人群，也包括孕妇和哺乳期妇女等。
  • 关节反应临床主要表现为全身肌痛、关节痛，特别是对承重关节的损害。氟喹诺酮类药物可引起肌腱炎，这种不良反应临床表现可分为充血的和有炎症的水肿、肌腱疼痛和肿胀。喹诺酮引起的肌腱不良反应少见，引起的肌腱炎严重者可导致肌腱断裂，特别是运动员。
  • 4.光敏反应
  • 主要表现为荨麻疹、红斑、皮肤潮红伴瘙痒等。服药期间应避免日光照射。
  • 5.心脏毒性
  • 表现为心慌、心悸等。某些喹诺酮类药物还可引起Q-T间期延长，如莫西沙星、司帕沙星等。对本身存在Q-T间期延长的患者，应临床避免使用。
  • 6.肝脏损伤
  • 大剂量或长期应用本类药物可能对肝脏有损害。少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。
注意事项
  • 对本类药物过敏者禁用。禁用于18岁以下人群、孕妇及哺乳期妇女。不宜用于由中枢神经系统疾病或疾病史的患者，特别是有癫痫病史患者。氟喹诺酮类能抑制茶碱在肝脏中的代谢，同服可增加它们的血药浓度而引起不良反应。氟喹诺酮与口服抗凝药如华法林合用，有增加出血的风险。
  • （说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。）
食安隐患
  • 喹诺酮类药物被广泛用于人和动物疾病的治疗，由于喹诺酮类药物在动物机体组织中的残留，人食用动物组织后喹诺酮类抗生素就在人体内残留蓄积，造成人体疾病对该药物的严重耐药性，影响人体疾病的治疗，俗话说的好，是药三分毒，长期摄入含有喹诺酮类药物的动物源食品，对人体有百害而无一利。
    人类长期食用含较低浓度QNs药物的动物性食品、中成药保健食品等，容易诱导耐药性的传递，从而影响该类药物的临床疗效。因此，喹诺酮类药物残留问题越来越引起人们的关注。联合国粮农组织/世界卫生组织食品添加剂专家联席委员会、欧盟都已制定了多种喹诺酮类药物在动物组织中的最高残留限量。美国FDA于2005年宣布禁止用于治疗家禽细菌感染的抗菌药物恩诺沙星的销售和使用。
    我国也于2002年规定了环丙沙星、单诺沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星、恶喹酸和氟甲喹等7种QNs药物在动物肌肉组织中的最高残留限量为10～500μg/kg。喹诺酮类药物在动物组织中的残留分析方法主要有酶联免疫吸附测定法( EL ISA)、高效液相色谱法(HPLC) 和液相色谱2质谱分析法(LC2MS)。
药物相互作用
  • （1）碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物的吸收减少，应避免同服。
    （2）利福平（RNA合成抑制药）、氯霉素（蛋白质合成抑制药）均可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和环丙氟哌酸的作用部分抵消。
    （3）氟喹诺酮类抑制茶碱的代谢，与茶碱联合应用时，使茶碱的血药浓度升高，可出现茶碱的毒性反应，应予注意。
作用原理
喹诺酮类抗生素分子基本骨架均为氮（杂）双并环结构，喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同，它们以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶。细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择性毒性。当前，一些细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性。
喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性菌的作用较弱（某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用）。