疱疹病毒（一类具有包膜的DNA病毒）

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更新时间：2023-05-19
疱疹病毒
一类具有包膜的DNA病毒
疱疹病毒（herpes virus）是一群有包膜的DNA病毒，生物学特性相似，归类为疱疹病毒科（Herpesviridae）。目前总共发现了100多种，可以分为α、β、γ三大类（亚科）。其感染宿主广泛，主要侵害皮肤、黏膜以及神经组织，严重影响着人及其他动物的健康。
基本信息
中文名
疱疹病毒
外文名
Herpesviruses
定义
一类具有包膜的
DNA病毒
类型
医学名词
分类
α疱疹病毒
β疱疹病毒
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基本介绍
疱疹病毒（herpes viruses）是一类有包膜、基因组为双链DNA的病毒。
疱疹病毒分为α疱疹病毒、β疱疹病毒、γ疱疹病毒以及其他疱疹病毒。其中有代表性的α疱疹病毒包括能够感染人类的单纯疱疹病毒 (Herpes simplex virus type 1/2，HSV-1/2)、水痘带状疱疹病毒 (Varicella-zoster virus，VZV) 以及感染动物的伪狂犬病病毒 (Pseudorabies virus，PRV)、鸡马立克氏病病毒 (Marek’s disease virus，MDV) 等。β疱疹病毒主要有人类的巨细胞病毒 (Human cytomegalovirus，HCMV)。γ疱疹病毒（如EB病毒），感染的靶细胞是淋巴样细胞，可引起淋巴增生。疱疹病毒感染的宿主范围广泛，可感染人类和其他脊椎动物。
发现的能感染人的疱疹病毒有8种，包括：单纯疱疹病毒1型（herpes simplex virus-1，HSV-1），单纯疱疹病毒2型（herpes simplex virus-2，HSV-2），水痘-带状疱疹病毒（varicella zoster virus，VZV），EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV），人类巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV），人类疱疹病毒6型（HHV-6），人类疱疹病毒7型（HHV-7）和卡波济肉瘤相关病毒（Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus，KSHV）。根据基因组序列和结构及理化性质的不同，可将人类疱疹病毒分为3个亚科：α疱疹病毒亚科，β疱疹病毒亚科和γ疱疹病毒亚科。
Herpes这个字源于希腊文，意思是蛇样爬行，疱疹病毒(herpes virus，HSV)是指带状疱疹病毒。爬行类、鱼类、蛙类和人体内的疱疹病毒形态相似，但抗原性、基因组DNA中G+C含量和病毒DNA的序列均不相同。病毒颗粒由162个有孔的子粒排列成多面体的衣壳，外有20多个多肽的脂质包膜。病毒基因组是线状双链DNA分子，长140 000 bp。
种类
疱疹病毒
疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织。感染部位和引起的疾病多种多样，并有潜伏感染的趋向，严重威胁人类健康。
1、单纯疱疹病毒1型（人类疱疹病毒1型）。
2、单纯疱疹病毒2型（人类疱疹病毒2型）。
3、水痘带状疱疹病毒（人类疱疹病毒3型）。
4、EB病毒（人类疱疹病毒4型）。
5、巨细胞病毒（人类疱疹病毒5型）。
6、人类疱疹病毒6型。
7、人类疱疹病毒7型。
8、人类疱疹病毒8型。
感染后的常见表象为：神经节腺体、肾淋巴组织、淋巴组织热性疱疹；唇、眼、脑感染；生殖器疱疹水痘；带状疱疹单核细胞增多症，眼、肾、脑和先天感染传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌、婴儿急疹和其他一些如未知腹痛等病症。
免疫性
HSV原发感染后1周左右血中可出现中和抗体，3-4周达高峰，可持续多年。中和抗体在细胞外灭活病毒，对阻止病毒经血流播散和限制病程有一定作用，但不能消灭潜伏感染的病毒和阻止复发。机体抗HSV感染的免疫中，细胞免疫起重要作用，NK细胞可特异性杀死HSV感染细胞；在抗体参予下，介导ADCC效应亦可将HSV感染细胞裂解；细胞毒性T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等），在抗HSV感染中也有重要意义。
生物学性状
形态结构
单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus,HSv）呈球形，完整病毒由核心、衣壳、被膜(Tegument)及囊膜组成核心含双股DNA，缠绕成纤丝卷轴。衣壳呈二十面体对称，由162壳微粒组成，直径100nm 。衣壳外一层被膜覆盖，厚薄不匀，最外层为典型的脂质双层囊膜，上有突起。有囊膜的病毒直径为150～200nm。囊膜表面含gb 、gC、gD、gE、gG、gH糖蛋白，与病毒对细胞吸附/穿入（gB gC gD ge ）、控制病毒从细胞核膜出芽释放（gH）及诱导细胞融合（gb gC gD gH）有关。并有诱生中和抗体(gd 最强)和细胞毒作用（已知的HSV糖蛋白均可）。
基因结构
HSV基因组为一线性DNA分子，由共价连接的长片段（L）和短片段（S）组成。每片段均含有单一序列和反转重复序列。基因组中有72个基因，共编码70各异的蛋白质，其中除24种蛋白的特性还不清楚外，有18种编码蛋白组成病毒DNA结合蛋白及各种酶类，参予病毒DNA合成，包装及核苷酸的代谢等。30多种不同蛋白组成病毒结构蛋白（如衣壳蛋白、囊膜蛋白），在保护HSV的DNA，以及HSV的致病作用和诱导机体免疫应答中起重要作用。
培养特性
HSV可在多种细胞中生长，常用的细胞系有BHK细胞，Vero细胞、Hep-2细胞等。病毒初次分离时，原代乳兔肾细胞、人胚肺细胞较敏感。HSV感染动物范围广泛，多种动物脑内接种可引起疱疹性脑炎，小白鼠是足垫接种可引起中枢神经系统致死性感染，家兔角膜接种引起疱疹性角膜炎，豚鼠阴道内接种可引起宫颈炎和宫颈癌。接种鸡胚绒毛尿囊 膜上，形成增殖性白色斑块。
分型
HSV有二个 血清型，即HSV—1和HSV—2，两型病毒核苷酸序列有5%同源性，型间有共同抗原，也有特异性抗原，可用型特异性单克隆抗体作ELISA，DNA限制性酶切图谱分析及DNA杂交试验等方法区分型别。
微生物学检查
病毒分离和鉴定
病毒分离培养是当今临床上明确诊断疱疹病毒感染的可靠依据。可采集皮肤、生殖器等病变部位的水疱液、脑脊液、角膜刮取物、唾液等标本，接种人二倍体成纤维细胞株WI38及其它传代细胞株如Vero、BHK等，经24～48小时后，细胞则出现肿胀、变圆、细胞融合等病变。然后用HSV-1和HSV-2的单克隆抗体作免疫荧光染色鉴定或应用DNA限制性内切酶图谱分析来定型。
抗体检测
常用于抗体检测的方法有补体结合试验、中和试验、免疫荧光及酶联免疫吸附试验等，临床多用于急性感染诊断和器官移植患者的检测，以及流行病学调查。如用于急性感染诊断，应采取急性期和恢复期双份血清，同时检测血清中的IgG和IgM。
DNA检测
取病变组织或细胞，提取病毒DNA，与标记的HSV DNA探针进行杂交或应用PCR检测HSV-1或HSV-2的gB糖蛋白基因来判断是否是HSV的感染。这种方法已用于疑为HSV脑炎患者的诊断。
致病性
病人和健康是传染源，主要通过直接密切接触和性接触传播。HSV经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种途径侵入机体。人感染非常普遍，感染率达80～90%，常见的临床表现是粘膜或皮肤局部集聚的疱疹，偶尔也可发生严重的全身性疾病，累及内脏。
原发感染
6个月以内婴儿多从母体通过胎盘获得抗体，初次感染约90%无临床症状，多为隐性感染。HSV—1原发感染常发生于1～15岁，常见的有龈口炎，系在口颊粘膜和齿龈处发生成群疱疹，破裂后，多盖一层坏死组织。此外可引起唇疱疹、湿疹样疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性脑炎等。生殖器疱疹多见于14岁以后由HSV—2引起，比较严重，局部剧痛，伴有发热全身不适及淋巴结炎。
潜伏感染和复发
HSV原发感染产生免疫力后，将部分病毒清除，部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节（HSV—1）和脊神经节（HSV—2）细胞中或周围星形神经胶质细胞内，以潜伏状态持续存在，与机体处于相对平衡，不引起临床症状。当机体发热、受寒、日晒、月经、情绪紧张，使用垂体或肾上腺皮质激素，遭受某些细菌病毒感染等，潜伏的病毒激活增殖，沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近表皮细胞 内继续增殖，引起复发性局部疱疹。其特点是每次复发病变往往发生于同一部位。最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹。疱疹性角膜炎、疱疹性宫颈炎等亦可反复发作。
先天性感染
HSV通过胎盘感染，影响 胚胎细胞有丝分裂，易发生流产、造成胎儿畸形、智力低下等先天性疾病。约40～60%的新生儿在通过HSV—2感染的产道时可被感染，出现高热、呼吸困难和中枢神经系统病变，其中60～70%受染新生儿可因此而死亡，幸存者中后遗症可达95%。
致癌关系
一些调查研究表明HSV—1和HSV—2可能分别与唇癌、外阴癌及子宫颈癌有关，特别HSV—1作为宫颈癌的病因，曾受到人们重视，但近年研究表明人乳头瘤病毒与该癌有直接关系，因此宫颈癌成因也许是复杂的。
疱疹病毒治疗
本病有自限性，约1-2周即可自愈。治疗的目的是防止下次复发。本病目前尚无特效药物，治疗原则为缩短病程，防止继发感染，减少复发。
全身治疗
治疗原则其一使感染的HSV不能活化，甚至消灭病毒；其二调节免疫，防止再发，可用阿昔洛韦静滴或口服，丽珠威口服，干扰素肌注，白细胞介素Ⅱ肌注。
l．阿昔洛韦(ACV):是目前公认的首选药物。使用方法应针对GH不同的情况。
(1) 首发性GH:口服ACV2OOmg，每日5次，连服7d;或静脉滴注ACV5m批小每日3次，连续5d-7d。
(2) 复发性GH:口服ACV2OOmg，每日5次；或800m卧每日2次，连服5d;若在刚开始出现症状时即开始治疗，部分患者可不出现典型症状。复发频繁时，可口服ACV2OOmg，每日3次，连续服用6个月-12个月。
(3) 免疫受抑制患者：对HIV感染者的GH，每次40Omg口服，每日3次-5次。若病情严重，每次400mg/kg，静脉滴注，每8hl次，直至痊愈。
(4) 疱疹性痒疽：口服ACV2OOmg，每日5次，连服7d-lOd。
(5) HSV直肠炎：口服ACV4OOmg，每日5次，可缩短病程。免疫受损或重症者可静脉滴注ACV5mg/(kg·8h)。
(6) 新生儿HSV:常采用静脉滴注ACV3Omg/(kg·d)，或者阿糖腺苦3Omg/(kg·d)，共lOd-l4d。
2.干扰素(IFN)
原发GH:肌肉注射或皮下注射，成人l0O万U-300万U，小/L5万U/(kg·d),l周-2周。
复发GH:肌肉注射或皮下注射，成人300万U-600万U，儿童lO万U/(kg'
3．病毒唑(三氮唑核苷):抑制多种病毒DNA及RNA的复制、合成。
(l) 原发GH及AIDS合并HSV感染：肌肉注射l5mg/(kg·d)。
(2) 复发GH:口服0.49，每日4次，3d后改为0.4卧每日2次，共Sd。
4.磷甲酸钠：选择性抑制疱疹病毒诱导的DNA依赖的DNA聚合酶。静脉滴注4Omg-6Omg，每8小时l次，连用4天。只用于个别严重的GH，特别是由耐阿昔洛韦HSV株引起的。副作用有肾毒性及钙磷代谢紊乱。
(5) 消炎痛：口服，25m卧每日3次。
(6) 色聚肌胞：肌肉射注，每周2mg,2次-3次。
(7) gD一2疫苗：为重组的HSV一2糖蛋白在CHO细胞的表达，诱导产生的特异性抗体及中和性抗体，相当或超过GH患者所产生的水平。接种gD一2100卜9,2个月后重复1次。与对照者相比，复发明显减少，gD-2疫苗可减轻症状、预防感染。
(8) 单克隆抗体治疗是有前途的新方法。HSV糖蛋白疫苗及重组亚单位疫苗使机体产生抗体和增强细胞作用，对消除HSV感染后的潜伏和初次发作、复发均有效果。
局部疗法
原则为干燥、收敛、保护患部，防止继发感染。可外洗pH4弱酸性女性护理液，或氧化锌油膏或泥膏、紫草生地榆油膏、0.5%新霉素软膏、或0.25%~0.1%疱疹净（IDU）软膏等。
中医治疗
1、蛇丹汤：金银花30克，紫草10克，黄芩10克，板蓝根、大青叶各60克用水来煎服，每天1剂。
如果是痛剧的，可以加乳香以及没药各10克，而如果是痒甚者的，可以加白藓皮以及地肤子各10克。还可以外用七厘散，用开水溶化了，然后再涂患处，每天2-3次就可以了。
2、青黛散适量，然后再加入香油再调成糊剂，而在用的时候涂在患处，每天换药一次。
3、板蓝根30g，木贼草30g，然后再煎汤大概200mL用来外洗，每天2次，然后每次30分钟。
4、芒硝100g，然后再兑入到沸水300mL，等到凉了以后再用来外洗患部。
5、鲜半边莲适量，然后在洗净以后再捣如泥，然后再敷在患处，再盖上纱布，每天换药1-2次。
6、野菊花30g，黄柏30g，马齿苋30g，然后再煎汤大概200mL用来外洗，每天2次，每次洗敷15分钟，有着很好的效果的。
【注意事项】
1、治疗期间，忌食腥辣食物，严禁饮酒；
2、注意休息，防止劳累、患处磨抻；
3、禁止性生活，避免生殖器充血，加重病情，或者传染给他（她）人；
4、在患处溃烂，流脓，变色的情况下禁止使用；
5、康复后，日常私处护理用pH4弱酸性女性护理液。另需继续忌食腥辣食物和酒类三个月，三个月后六个月内限量食用，半年后可正常饮食。生殖器疱疹患者，在康复后，还需继续禁止性生活三个月，三个月后六个月内限量性交，半年后可过正常性生活，可正常受孕生育。
护理
对生殖器疱疹的护理首先要预防它的感染，特别是夏天，气温高，出汗多，加上局部的搔抓，很容易出现局部的感染，每天用pH4弱酸性女性护理液清洗生殖器部位是必要的。当出现局部的感染后，要及时用女性护理液清洗局部，也可用黄连素1片研末加入200mL沸开水中，待凉后清洗患部。
其次，避免局部的搔抓，不可用刺激性太强的药品。患病后需注意预防感冒、着凉、劳累，以减少复发。治疗期间禁房事。
在平时的时候一定要坚持的锻炼身体，而且要保持一个心情愉快，生活的起居要有规律。而且在治疗的期间应该卧床休息，还要注意营养，更是要穿一些清洁柔软的棉制内衣，如是要疼痛影响到睡眠的，也可以适当的服用一些镇静的止痛药。
研究发现
2022年9月26日消息，英国科学家在2022年欧洲肿瘤医学会(ESMO)上提交论文称，一种经过基因改造的疱疹病毒可能给已经穷尽所有其他疗法的癌症患者带来希望：在一个有39名患者参与的试验中表现出了显著疗效。
参考资料
[1]
疱疹病毒致病机制的研究进展 - 中国知网 · 中国知网[引用日期2021-12-10]
[2]
以毒攻毒！疱疹病毒“变身”癌症克星 · 中新网[引用日期2022-09-27]
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