甲氧西林（对奈瑟菌属有抗菌活性的青霉素）
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更新时间：2023-05-20
甲氧西林
对奈瑟菌属有抗菌活性的青霉素
简介
名称：甲氧西林；甲氧西林钠
英文名称：Methicillin Sodium(Staphcillin,Meticillin,Celbenin,BRL-1241）
性状：与青霉素相似，但耐青霉素酶，不为该酶水解破坏，对产青霉素酶金葡菌有良好作用。对於对青霉素敏感的葡萄球菌、各种链球菌和脑膜炎球菌的抗菌作用不及青霉素。
药理作用
甲氧西林为耐青霉素酶青霉素，其抗菌作用方式与青霉素相仿。该品对革兰阳性菌和奈瑟菌属有抗菌活性，对耐青霉素金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为0.4μg/ml，但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用则较青霉素为弱。
动力学
肌内注射甲氧西林0.5g，半小时血药浓度达峰值，为16.7μg/ml。剂量加倍，血药浓度亦倍增。该品耐酸稳定，口服后吸收良好，30～33%可在肠道吸收；空腹口服该品1g，血药峰浓度于0.5～l小时到达，为11.7μg/ml。食物可影响该品在胃肠道的吸收。3小时内静脉滴注甲氧西林钠250mg，滴注结束时的平均血浆浓度为9.7μg/ml，2小时后0.16μg/ml。新生儿肌注该品20mg/kg后，8～15天和20～21天新生儿血药峰浓度(平均）分别为51.5和47.0μg/ml。甲氧西林在肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节腔液均可达有效治疗浓度，腹水中浓度低，痰中的浓度为0.3～14.5μg/g（平均为2.1μg/g）。该品难以透过正常血脑屏障。蛋白结合率很高，约93%。正常健康人T1/2为0.5～0.7小时；8～15天和20～21天新生儿的T1/2分别为1.6和1.2天。该品约49%（500mg）由肝脏代谢，通过肾小球滤过和肾小管分泌，自肾脏排出体外。肌内注射和口服给药在尿中排出量分别为40%和23～30%，10～23%尿中排出的药物为代谢产物。囊肿性纤维化病人的肾小管分泌功能增强，其清除双氯西林的速率较正常人快3倍，因此其血药浓度相当低。以甲氧西林等异恶唑组青霉素治疗此种病人时，剂量应加大，而且需监测血药浓度。甲氧西林可经胆汁排泄，该品的胆汁排泄量较其他异恶唑组青霉素者为多。血液透析和腹膜透析皆不能消除甲氧西林。
适应症
用法用量
肌内注射或静脉滴注成人一次0.5～1.0g，每4～6小时一次，病情严重者剂量可增加，败血症和脑膜炎病人的每天剂量可增至12g，小儿体重在40kg以下者，每6小时按体重12.5～25mg/kg，体重超过40kg者给以成人剂量。新生儿体重低于2kg者，1～14天时每12小时按体重25mg/kg；15～30天时每8小时按体重25mg/kg；体重超过2kg者，1～14天每8小时按体重25mg/kg；15～30天时每6小时按体重25mg/kg；早产儿的每天剂量为按体重25mg/kg分次给予，但须谨慎使用。
对轻中度肾功能减退病人，甲氧西林的剂量可不作调整，但对严重肾功能减退病人，避免应用过大剂量，以防神经系统等毒性反应的发生。由于该品在肝内代谢量较多，其血清半衰期较短，对严重感染采用的剂量仍可较其他异恶唑组青霉素为大。如供肌内注射，每500mg加灭菌注射用水2.8ml；如供静脉注射，则每1g加灭菌注射用水或氯化钠注射液10ml。静脉滴注甲氧西林的溶液浓度一般为20～40mg/ml（快速静脉滴注）。
不良反应
青霉素引起的各种过敏反应皆可发生于甲氧西林。静脉注射甲氧西林偶可产生发热、恶心、呕吐和血清转氨酶升高，肝活检显示非特异性肝炎；停药后症状消失，可能属过敏反应。静脉注射大剂量甲氧西林（每日达18g）可引起抽搐等神经毒性反应，此反应尤易见于肾功能减退病人。
偶见有中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症，急性间质性肾炎伴肾功能衰竭也有报告，婴儿应用大剂量苯唑青霉素后有发生血尿、蛋白尿和尿毒症者。甲氧西林毒性极微，临床应用发生反应者较少。口服给药时约15%病人出现胃肠道反应，以轻度中上腹不适、腹胀、食欲减退等为多见。
个别病人也可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。有时可出现中性细胞减少，但多伴有白细胞减少。有的病人出现肌肉紧张、抽搐、神志不清、头痛、心悸、血清ALT升高、药疹、药热，偶可发生白色念珠菌继发感染，一般较轻，不致影响治疗，对特异质者，可致出血倾向，个别人氨基转移酶升高。
肌内注射后，少数病人主诉局部疼痛，且有出现局部硬结者。静脉给药如用量大于10.g/日，最好分两次静滴，浓度不宜过高，速度宜慢。偶见肝炎及胆汁郁滞之病例。大剂量可有神经系统反应，如神志不清，抽搐，惊厥。
相互作用
庆大霉素
制剂
按甲氧西林计算。注射用甲氧西林钠⑴0.5g⑵1g注：甲氧西林钠1.05g相当于甲氧西林1g。肌注，一日4-6g，分3-4次用；静滴，一日4-12g，分2-4次用，小儿每日50-200mg/kg，分次给；口服，一次0.5g-1g，一日4次，宜空腹服用。
药物治疗
方法
用头孢西丁纸片扩散法，甲氧西林微量稀释法和PCR检测mecA基因对临床分离98株葡萄球菌进行检测并作比较。结果：98株中有63株耐甲氧西林葡萄球菌，3种检测方法差异无显著性。结论：头孢西丁纸片扩散法可作为基层医院微生物实验室日常工作检测甲氧西林的简便又准确的实验方法。
材料与方法
方法
最低抑菌浓度（MIC）测定用GPS-109药敏鉴定卡在Vitek32全自动微生物分析/药敏系统测定甲氧西林MIC，遵循美国临床和实验室标准化研究所CLSI制定的判断标准。
头孢西丁纸片扩散试验按CLSI推荐的Kirby-Bauer法进行，菌液浓度0.5麦氏浊度（1.5×108CFU/ml）。结果判断标准：金黄色葡萄球菌抑菌圈直径≤19mm为耐药，≥20mm为敏感，凝固酶阴性葡萄球菌抑菌圈直径≤24mm为耐药，≥25mm为敏感。
PCR检测mecA基因挑取菌落置入内含有100μl生理盐水的0.5mL离心管内，离心（15000r/min)5min吸弃上清液加裂解液A(0.5%非离子去污剂）50μl和裂解液B（200ug/ml蛋白酶K)5μl置55℃保温1h后置入95℃保温5min。离心（10000r/min)30s，上清液即为模板。PCR引物序列P1（5’-GCAATCGCTAAAGAACTAAG-3’），P2（5’-AATGGGACCAACATAACCTA-3’），PCR反应体系50μl，热循环参数为：94℃预变性5min,94℃1min，48℃1min，72℃1min，循环30次，72℃延伸10min，PCR扩增产物做2%琼脂糖凝胶电泳，紫外凝胶电泳成像仪下观察，以224bp处出现荧光条带为mecA基因阳性。金葡菌ATCC25923作为阴性对照，阳性对照模板DNA
结果
98株耐甲氧西林葡萄球菌3种方法检测结果见表1，以mecA基因检测呈阳性为“金标准”共检测出63株耐甲氧西林阳性的葡萄球菌。三种检测方法经χ2检验差异无显著性（χ2=0.265，P>0.05）。
讨论
目前临床上由于MRS的出现致使感染趋势不断上升，多重耐药性增加，现有的抗生素很难控制这些耐药菌株的感染，给临床上的治疗带来的困难。正确快速的检测MRS并找出有效控制其感染的药物，是目前临床微生物工作的任务之一。MRS检测方法有核酸探针技术――PCR检测法，ⅥTEK仪器测定最低抑菌浓度（MIC）和CLSI推荐鉴定的葡萄球菌的头孢西丁纸片扩散试验等方法。为了寻找出适合基层医院实验室检测耐药性的简单而又可靠的方法，我们用头孢西丁纸片扩散法和甲氧西林微量稀释法与mecA基因的PCR检测法进行了比较，并评价了它们的可靠性与临床应用价值。本试验结果显示三种方法差异无显著性，所以此三种方法均为检测MRS的可靠方法。
本文中PCR检测mecA基因方法被公认为检测葡萄球菌的“金标准”，其具有快速、简便、特异性强和敏感性好的特点。并能够检测出异质性耐药的菌株，但由于PCR扩增仪等仪器设备的限制，在基础常规实验不易开展。而ⅥTEK仪器测定甲氧西林MIC方法虽然操作简单，但由于需要ⅥTEK仪器，在基层医院实验室也不易开展。头孢西丁纸片扩散法的敏感性和特异性均较高，实验条件无特殊要求，且由于头孢西丁属头霉素类抗生素，对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶稳定，并且与金黄色葡萄球菌的PBP4有高亲和性，可检测低水平、异质性耐药MRS菌株，因此临床实验室可常规使用头孢西丁纸片扩散法进行MRCNS筛检。
综合本实验所用的3种检测方法，均可作为检测MRS的可靠方法，但从操作过程，仪器设备，实验条件，结果敏感性和特异性综合考虑基层临床实验室可常规使用头孢西丁进行MRS的进行筛选。
副反应
心脏
甲氧西林是半合成耐霉青霉素，主要用于耐酶性葡萄球菌引起的各种感染，也适用于链球菌引起的各种感染，用药前必须做青霉素皮试，皮试阴性后方可应用，一般情况下过敏反应是发生在青霉素皮试过程中，或皮试阴性后用药不久。本患儿用药3天后才出现过敏反应，十分罕见，幸亏发现及时、用药及时，否则后果不堪设想。为防止甲氧西林过敏性休克的发生，我们在临床工作中，应用甲氧西林应注意以下几点：
⒈严格掌握适应症和禁忌症。
青霉菌
