胆固醇(环戊烷多氢菲的衍生物)
VLoG
次浏览
更新时间:2023-05-23
胆固醇
环戊烷多氢菲的衍生物
胆固醇又称胆甾醇。一种环戊烷多氢菲的衍生物。早在18世纪人们已从胆石中发现了胆固醇,1816年化学家本歇尔将这种具脂类性质的物质命名为胆固醇。胆固醇广泛存在于动物体内,尤以脑及神经组织中最为丰富,在肾、脾、皮肤、肝和胆汁中含量也高。其溶解性与脂肪类似,不溶于水,易溶于乙醚、氯仿等溶剂。胆固醇是动物组织细胞所不可缺少的重要物质,它不仅参与形成细胞膜,而且是合成胆汁酸,维生素D以及甾体激素的原料。胆固醇经代谢还能转化为胆汁酸、类固醇激素、7-脱氢胆固醇,并且7-脱氢胆固醇经紫外线照射就会转变为维生素D3,所以胆固醇并非是对人体有害的物质。
2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,胆固醇在3类致癌物清单中。
基本信息
中文名 | 胆固醇 |
水溶性 | 微溶于水 |
化学式 | C27H46O |
摩尔质量 | 386.66 |
外观 | 白色或淡黄色结晶 |
展开
药品介绍
用途
- 胆固醇可增加软膏剂吸水的能力,常用作乳化剂。
- 胆固醇具有润滑性能,并主要用于外用制剂。
- 胆固醇用于眼科和阴道制剂,以及肠外使用制剂。
制剂规格
- 胆固醇为药品的组成成分。药品不同,胆固醇的含量也不一样,应具体药品具体分析。具体制剂、规格详见药品说明书。
用前须知
什么情况下禁止使用胆固醇
- 对本品过敏者禁用。
- 胆固醇与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物,使用胆固醇前请务必告知医生,并咨询医生是否能用药,如何用药。
- 药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生,了解胆固醇的药物不良反应,做好一定的心理准备。
我该如何用药
- 胆固醇的用法用量因根据具体实际情况而定。
注意事项
发生了药物不良反应怎么办
- 如果不良反应较大,需要就医。
什么情况下需要立即就医
- 接触性皮炎。
如何保存
- 胆固醇药品应该在室内避光、阴凉干燥处密闭保存。
- 不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。
- 药物要远离儿童。
不良反应
- 胆固醇不良反应包括:
- 接触性皮炎。
- 其他不良反应请仔细阅读药品说明书。
相互作用
- 有些药物可能与胆固醇相互作用,包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与胆固醇一起使用前请咨询医生。
- 本品遇洋地黄皂苷可沉淀。
- 本品遇氧化剂可被氧化变质。
妊娠期和哺乳期能否用胆固醇
- 妊娠期、哺乳期妇女应权衡利弊,在使用含有胆固醇成分的药品前,请咨询医生。
如何合理使用胆固醇
- 药物必须合理使用,避免滥用。处方药应该由医生开置,非处方药应该仔细阅读药物说明书。
- 胆固醇为药品的组成成分。含有胆固醇成分药品的使用应遵医嘱或仔细阅读药品说明书。
研究简史
早在18世纪人们已从胆石中发现了胆固醇,而且是合成胆汁酸,维生素D以及甾体激素的原料。胆固醇经代谢还能转化为胆汁酸、类固醇激素、7-脱氢胆固醇,并且7-脱氢胆固醇经紫外线照射就会转变为维生素D3,所以胆固醇并非是对人体有害的物质。
胆固醇还是临床生化检查的一个重要指标,在正常情况下,机体在肝脏中合成和从食物中摄取的胆固醇,将转化为甾体激素或成为细胞膜的组分,并使血液中胆固醇的浓度保持恒定。当肝脏发生严重病变时,胆固醇浓度会降低。而在黄疸性梗阻和肾病综合征患者体内,胆固醇浓度往往会升高。
标准摄入量
化学性质
作用功能
形成胆酸
胆汁产于肝脏而储存于胆囊内,经释放进入小肠与被消化的脂肪混合。胆汁的功能是将大颗粒的脂肪变成小颗粒,使其易于与小肠中的酶作用。在小肠尾部,85%~95%的胆汁被重新吸收入血,肝脏重新吸收胆酸使之不断循环,剩余的胆汁(5%~15%)随粪便排出体外。肝脏需产生新的胆酸来弥补这5%~15%的损失,此时就需要胆固醇。
构成细胞膜
胆固醇是构成细胞膜的重要组成成分,细胞膜包围在人体每一细胞外,胆固醇为它的基本组成成分,占质膜脂类的20%以上。有人曾发现给动物喂食缺乏胆固醇的食物,结果这些动物的红细胞脆性增加,容易引起细胞的破裂。研究表明,温度高时,胆固醇能阻止双分子层的无序化;温度低时又可干扰其有序化,阻止液晶的形成,保持其流动性。因此,可以想象要是没有胆固醇,细胞就无法维持正常的生理功能,生命也将终止。
合成激素
应用
胆固醇是制造激素的重要原料,并可用作乳化剂。
胆固醇在体内有着广泛的生理作用,但当其过量时便会导致高胆固醇血症,对机体产生不利的影响。现代研究已发现,动脉粥样硬化、静脉血栓形成与胆石症与高胆固醇血症有密切的相关性。如果是单纯的胆固醇高则饮食调节是最好的办法,如果还伴有高血压则最好在监测血压的情况下只要经医生确定为高血压,则需要使用降压药物。高胆固醇血症是导致动脉粥样硬化的一个很重要的原因,所以请引起注意。
自然界中的胆固醇主要存在于动物性食物之中,少数植物中有胆固醇,多数植物存在结构上与胆固醇十分相似的物质——植物固醇。植物固醇无致动脉粥样硬化的作用。在肠粘膜,植物固醇(特别是谷固醇)可以竞争性抑制胆固醇的吸收。
分布
胆固醇虽然存在于动物性食物之中,但是不同的动物以及动物的不同部位,胆固醇的含量很不一致。一般而言,畜肉的胆固醇含量高于禽肉,肥肉高于瘦肉,贝壳类和软体类高于一般鱼类,而蛋黄、鱼子、动物内脏的胆固醇含量则最高。
关于胆固醇
在对待食物胆固醇的作用方面,存在着两种截然不同的片面的观点。一种观点认为胆固醇是极其有害不能吃的东西。说这种观点片面,是由于持这种观点的人对胆固醇在人体内的作用缺乏清楚的认识。事实上,胆固醇是细胞膜的组成成分,参与了一些甾体类激素和胆酸的生物合成。由于许多含有胆固醇的食物中其它的营养成分也很丰富,如果过分忌食这类食物,很容易引起营养平衡失调,导致贫血和其他疾病的发生。
控制胆固醇
低密度脂蛋白胆固醇(简称LDL-C),能对动脉造成损害;而高密度脂蛋白胆固醇(简称HDL-C),则具有清洁疏通动脉的功能。下面是一些专家推荐的饮食方法,旨在降低人体内LDL-C含量,而增加HDL-C含量。
多吃鱼
多吃富含纤维的食物
多吃大豆制品
摄入足量的维生素C
在马萨诸塞州塔夫茨大学进行的研究显示,血液中维生素C含量与人体内hdl-c含量成正比。专家建议,每天吃3~4份维生素C含量丰富的食物,如柑橘类水果、马铃薯、椰菜、花椰菜、草莓、番木瓜和深绿色多叶蔬菜等,能提高人体血液中维生素C的含量,从而提高体内hdl-c的数量,保证血管畅通。
胆固醇是人体不可缺少的营养物质。它不仅是身体的结构成分之一,还是合成许多重要物质的原料。过分忌食含胆固醇的食物,易造成贫血,降低人体的抵抗力;但长期大量摄入胆固醇,不利于身体健康,会使血清中的胆固醇含量升高,增加患心血管疾病的风险。所以,科学的饮食方法提倡适量摄入胆固醇。
不含胆固醇和胆固醇含量少的食物有:所有植物性食物、禽蛋的蛋清、禽肉、乳品、鱼等。
研究人员还发现,不吸烟、适当喝一点酒和每周进行几次提高心脏功能的体育锻炼,是提高人体内hdl-c数量的3个关键。
少吃高脂类食物
动物肝脏、鸡蛋、牛羊肉等红色肉类,都ldl-c含量较高的食物,常吃这些食物,不利于降低人体内的胆固醇数量。
南希·恩斯特是马里兰州国家心肺和血液研究所的工作人员,她指出,在任何旨在降低胆固醇的饮食方法中,都应尽量把从饱和脂肪中获得的热量,降低到全天饮食热量总数的10%。因为过量的饱和脂肪会加重人体内负责清除胆固醇系统的负担,从而导致动脉堵塞。
摄入比例进行重新分配
人体每天摄入的脂肪大致分为饱和脂肪(多存在于肉类等食物中)、多种非饱和脂肪(多存在于植物油中)和单一非饱和脂肪(存在于菜籽油和橄榄油中)。
专家建议,改变日常膳食中上述3种脂肪摄入量的比例,能够降低人体内ldl-c的含量。对于体内胆固醇含量较高的人来说,3种脂肪的最佳分配比例7:10:13。也就是说,从饱和脂肪中摄入的热量,应减少到总摄入量的7%以下;从多种非饱和脂肪中摄入的热量,应减少到总摄入量的10%以下;从单一非饱和脂肪中摄入的热量,则可增加到总摄入量的13%以上。
医生提醒:
经确诊为胆固醇过高的患者,应该由医生进行定期监护和治疗指导。
服用维生素E补充药物的同时,不能服用抗凝血剂药物。
维生素E的日需求量是30IU(维生素的国际单位)。然而当医生建议服用维生素E补充药物,协助降低胆固醇时,医生的推荐量通常可达到每天至少100IU。虽然专家的看法是,维生素E的使用剂量在600IU以内,都属于安全无害范围;但专家同时强调,服用的具体数量、方法、时间和注意事项,须谨遵医嘱。
高胆固醇固然对身体不利,但胆固醇过低一样会影响健康。胆固醇在体内参与细胞膜的组成,并维持和营养细胞膜,保持细胞膜的稳定性。若血内胆固醇水平过低,会使细胞膜的稳定性减弱,导致细胞膜弹性降低,致使血管壁脆性增加。另外,胆固醇是体内合成类固醇激素的重要原料,它在体内代谢后可转化为孕醇酮,再由孕醇酮合成皮质激素、孕酮、雄激素及雌激素等。这些激素对调节糖、脂肪和蛋白质三大物质以及水和电解质的代谢,对应激性反应、免疫功能均有重要影响。如果胆固醇水平过低,往往会导致皮质激素合成减少,从而导致应激能力减弱,免疫力减弱,使正常的抗病能力减弱;或者导致性激素合成减少,影响正常性功能,均不利于人体的健康。
排除其他疾病的可能性后,要保持血中胆固醇的正常水平,一定要养成均衡饮食的习惯。胆固醇偏低时,可以多吃些鱼类、动物内脏、鸡蛋等食物。
高胆固醇食物
降低胆固醇
⒈少吃或不吃动物内脏、蛋黄等胆固醇含量极高的食物,控制饮食中的胆固醇摄入(每天少于300毫克)。血液中的胆固醇主要(70%)是肝脏合成的,只有少部分(30%)来源于食物,所以仅仅依靠减少胆固醇摄入并不能从根本上治疗高胆固醇,但是控制食物中胆固醇摄入量对降低胆固醇仍然是有帮助的。根据美国心脏病协会推荐的标准,每天摄入的胆固醇宜少于300毫克或更低,而1个鸡蛋黄中的胆固醇为250~290毫克;100克煮卤好的猪肝胆固醇含量更高达469毫克。
⒉少吃肥肉和荤油,减少饱和脂肪的摄入。饱和脂肪广泛存在于肉、蛋、奶类食物中,尤其以肥肉、荤油和内脏的饱和脂肪含量为最多。饱和脂肪具有促进血液低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)生高的作用,其效力甚至超过了胆固醇本身。
⒊多吃蔬菜水果和菌藻类食物,如魔芋、木耳、海带、裙带菜、洋葱、南瓜、地瓜等,这些食物含有丰富的膳食纤维有助于胆固醇的排泄。人体排泄胆固醇的主要途径是通过胆汁,肝脏利用胆固醇合成胆酸,胆酸随胆汁排入胃肠道参与脂肪的消化,之后,一部分胆酸代谢产物被重新吸收回血液“废物利用”,另一部分胆酸代谢产物则随粪便排出体外。膳食纤维的作用就是吸附更多的胆酸代谢产物,使之排出而不是重新回收利用。这样,肝脏“只好”利用更多的胆固醇合成胆酸以补充胆酸的丢失。大量研究证实,增加膳食纤维的摄入具有降低胆固醇的明确作用。
⒍维生素C、维生素E等具有抗氧化作用的成分虽然并不能直接使血液中的胆固醇减少,但有助于减轻胆固醇对血管的危害。
食谱
胆固醇含量
每100克食物(单位:毫克)
鸡蛋黄1705鸭蛋黄1522皮蛋黄2015鹅蛋704
黄鳝117桂鱼子495鲫鱼子460鱼肉松240
螃蟹235海蛰皮16水发海蛰皮5羊肝161
牛肝257鸭肝515鸡肝429猪肝158
猪肺314牛肺234羊肺215猪心158
牛心125羊心130猪舌116羊舌147
牛舌125猪肾405牛肾340羊肾340
猪肚159羊肚124牛肚340猪肥肠159
羊肥肠111牛肥肠148肥牛肉194肥羊肉173
肥猪肉107瘦猪肉77瘦牛肉63瘦羊肉65
兔肉83鸡肉117填鸭101广东腊肠123
北京腊肠72火腿肠70粉肠69蒜肠61
羊奶34牛奶13酸牛奶12炼乳39
全脂奶粉104脱脂奶粉28炼羊油110炼鸡油107
奶油163人造奶油0花生油0水果0
蔬菜0马铃薯0
一般认为,胆固醇的摄入量以每天小于300毫克为宜(相当于1个鸡蛋黄中含的胆固醇量)。
来源释放途径
胆固醇是体内最丰富的固醇类化合物,它既作为细胞生物膜的构成成分,又是类固醇类激素、胆汁酸及维生素D的前体物质。因此对于大多数组织来说,保证胆固醇的供给,维持其代谢平衡是十分重要的。
胆固醇广泛存在于全身各组织中,其中约1/4分布在脑及神经组织中,占脑组织总重量的2%左右。肝、肾及肠等内脏以及皮肤、脂肪组织亦含较多的胆固醇,每100g组织中约含200至500mg,以肝为最多,而肌肉较少,肾上腺、卵巢等组织胆固醇含量可高达1%-5%,但总量很少。
人体固醇的来源靠体内合成及从食物摄取,正常人每天膳食中约含胆固醇300-500mg,主要来自动物内脏、蛋黄、奶油及肉类。植物性食品不含胆固醇,而含植物固醇如β谷固醇、麦角固醇等,它们不易为人体吸收,摄入过多还可抑制胆固醇的吸收。
好坏区别
胆固醇实际上是人体组织细胞所不可缺少的重要物质,它不仅参与了细胞膜的形成,而且是单程胆汁酸、维生素D的原料,胆固醇在体内分为高密度胆固醇和低密度胆固醇两种。高密度胆固醇对血管有保护作用,通常称为“好胆固醇”。低密度胆固醇如果偏高,患冠心病的危险因素会增加,通常把它称为“坏胆固醇”。
心脑血管疾病,也就是动脉粥样硬化的元凶,使血管变得狭窄或者是阻塞。血液中胆固醇含量每单位在140~199毫克之间,是比较正常的胆固醇水平。
虽然多项医学研究显示,被称为「坏胆固醇」的低密度胆固醇在血液中的水平过高会对身体造成伤害,但美国和加拿大研究人员公布的一项研究显示,坏胆固醇并非总是很坏,它对人体也有一定用处。研究证明,血液中的坏胆固醇越多,人们在训练中就越能增长肌肉。
研究人员在《老年病医学杂志》上报告说,他们选取了52名60至69岁健康但平时不喜欢运动的志愿者,并安排这些人参加较为剧烈的运动。随后研究人员检测了他们血液中的胆固醇含量,并将检测结果与他们运动前的胆固醇水平进行对比分析。
分析显示,在运动后肌肉增长最多的志愿者血液中,坏胆固醇水平往往增长最多。研究人员指出,研究证明,血液中的坏胆固醇越多,人们在训练中就越能增长肌肉。换句话说,人体需要一定的坏胆固醇以获取更多肌肉。
参与这项研究的美国德克萨斯农业与机械大学教授史蒂夫里歇曼说,人的身体不仅需要好胆固醇,而且也需要适量的坏胆固醇,如果硬要将坏胆固醇从身体中清除出去,则可能对身体造成伤害。除了有助于增加肌肉外,坏胆固醇所起的另一个有益作用是向人们传送信号,警告身体有问题发生。
治疗与保健
高密度胆固醇高:好事,不用管。
低密度胆固醇低:好事,不用管,大家应该记住是高的“高”低的“低”都是好事。下面我们要讲的的低密度胆固醇高,高密度胆固醇低的治疗与保健。
【低密度脂蛋白】对预防和治疗动脉粥样硬化意义重大。
高【低密度脂蛋白】血症的药物治疗,可考虑使用血脂调节药。血脂调节药品种很多,效果各异,但就其作用原理而言不外乎干扰脂质代谢过程中某一个或几个环节,如减少脂质吸收,加速脂质的分解或排泄,干扰肝内脂蛋白合成或阻止脂蛋白从肝内传送进入血浆等。
影响
药物举例
改善胆固醇代谢紊乱的调脂药物
如君山第四代降脂宁颗粒,舒心降脂宁片,前者应用更广泛,疗效更确切。
以降低血浆胆固醇为主的调脂药物
包括:
防止胆固醇被氧化的药物主要有
虾青素、叶黄素、b-胡萝卜素、CoQ10、花青素、灵芝孢子、茶多酚等,其中以虾青素最强,临床研究也证实了当志愿者每天服用1.8、3.6、14.4和21.6mg虾青素连续2周后,LDL氧化的时间分别被延长了5.0%、26.2%、42.3%和30.7%;从而可预防动脉粥样硬化的发生。
⒋提升高密度脂蛋白的药物:
接受雌激素胰岛素或某些药物(如烟酸、维生素E,肝素等)治疗者,亦可增高,虾青素可显著提升人类高密度脂蛋白胆固醇。
判定
血脂指血浆中的脂类,包括四大类:
⑵胆固醇和胆固醇酯;
临床上高脂血症是指空腹血浆甘油三酯或胆固醇的浓度超过正常范围。
实际上人体内的血脂以各类脂蛋白的形式存在的,也分为四类:
⑴乳糜微粒,其主要成分是甘油三脂;
⑵极低密度脂蛋白,约占5%到10%,主要成分是甘油三酯;
⑶低密度脂蛋白约占25%,主要成分是胆固醇;
⑷高密度脂蛋白约占45%到50%主要成分是磷脂和胆固醇。
验胆固醇量度有两种单位,一种单位是mmol/L,总胆固醇量度5.2mmol/L或以下为正常。另一单位是mg/dl,总胆固醇量度200mg/dl以下为正常。
原因
⒈饮食不当
过多进食含高胆固醇的食物,比如心、肝等动物内脏。身体内摄入过多的胆固醇,引起总胆固醇偏高,这是造成总胆固醇偏高的常见原因之一。
⒉阻塞性黄疸
这时由于胆汁排出受阻,血中出现脂蛋白-X和肝内胆固醇合成亢进所致,以游离型胆固醇的增加为主。引起总胆固醇偏高,所以阻塞性黄疸是造成总胆固醇偏高的原因之一。
危害
胆固醇摄入多了,就会引起高胆固醇血症,进而形成冠状动脉粥样硬化性心脏病等所谓的“富贵病”。美国研究人员17日报告说,他们用实验鼠进行的实验表明,血液中胆固醇水平高会加快前列腺癌的生长速度。一项大规模的研究结果显示,控制胆固醇含量的升高不仅能够减少患心脏病的危险,而且还有助于避免患肾衰竭之类的肾脏疾病。美国波士顿布莱罕妇女医院的研究人员对4483名健康男性进行了研究,肌氨酸酐检测证实:实验开始时这些男性均无任何肾脏疾病,14年后的随访结果发现,对于那些总胆固醇值较高而胆固醇HDL值较低的人而言,他们的肌氨酸酐值在此期间发生上升的可能性要比常人的显著增加两倍以上,这表明他们患肾衰竭之类肾病的危险明显加大。
此外,这些人的肾小球滤过率(GFR)通常也会表现出相应的下降,而GFR的减小本身也意味着其肾脏对毒物或体内代谢废物的过滤功能发生了异常。研究人员建议,通过健康饮食来控制健康人的异常胆固醇水平可能会帮助肾脏保持正常,同时,有肾功能障碍危险和异常胆固醇高的人应与医生讨论使用降脂药。亚太心血管疾病和中风调查显示,亚洲人体内的胆固醇每增加一单位(1mmol/L),心血管疾病死亡危险几率就增加35%,和血管有关的中风几率也会增加25%。根据调查研究,胆固醇偏高的男人的寿命比胆固醇偏低者的短了四年到九年。研究人员观察参加者,短则16年,长则34年。胆固醇已知会阻塞通往心脏动脉或是使它变窄,对男人和女人来说,都可说是引发心脏病的的主因。
2005年8月18日消息:德国养老院协会日前呼吁人们通过多样化的饮食和适当的运动来降低血液中胆固醇含量,因为如果血液中胆固醇的含量偏高,就会加大患动脉硬化的危险,甚至还可能导致中风。高胆固醇会增加患心脏病的危险已不是什么秘密,但有研究发现,高胆固醇还会对人体的骨质健康产生不良影响。意大利的研究人员在对绝经期妇女进行研究后发现,与胆固醇水平正常的妇女相比,如果其体内的不良胆固醇水平较高,则她发生骨质疏松的可能性也就更高。尽管这一发现并不能够说明高胆固醇导致了骨质疏松的发生,但研究结果给解释为什么降胆固醇药物statins能预防骨质疏松提供了线索。日本冈山大学牙病预防专家通过动物实验证明,过多摄入胆固醇可导致牙周病。这是因为,大量摄入胆固醇,牙和牙龈间的沟隙会扩大,防止细菌进入沟隙的细胞会失去功能,细菌进入沟隙导致牙周病。牙周病严重者,最终导致牙齿脱落。胆固醇高的人大多患有牙周病,但过去人们并不知道胆固醇会导致牙周病,动物实验证实了这一点。专家指出,引发牙周病的另外两大原因是抽烟和糖尿病。
风险术语
R10:易燃。
R20:吸入有害。
R22:吞食有害。
安全术语
S22:切勿吸入粉尘。
S24:避免皮肤接触。
胆结石
胆固醇是绝大多数胆结石的主要成分,它极难溶于水,而胆汁内的胆固醇能以胆盐-磷脂微胶粒和磷脂微囊形式溶于水。以这两种形式,胆汁携带胆固醇的能力可大大加强。胆盐微胶粒由胆盐分子聚合而成,其分子中水溶性(离子)区域朝向水溶液,而非水溶性(非极性)胆固醇核朝内。胆固醇即溶于球形微胶粒内部,而且其携带胆固醇的能力可因一种极性磷脂,即卵磷脂而进一步加强。胆汁以微囊和微胶粒形式所携带的胆固醇的量随胆盐分泌速率的变化而变化。
胆汁中胆固醇的过度饱和是胆固醇结石形成的必要条件,但并不是唯一原因。因为在没有胆结石的禁食者,其胆固醇往往也呈过度饱和状态。其他决定胆结石形成的关键因素包括胆石形成的最初过程,即胆固醇单个化合物结晶形成的调节。在易形成结石的胆囊胆汁中,胆固醇呈过度饱和状态,而且胆固醇结晶的结晶过程也相对较快。正常时胆囊内促进与对抗胆固醇结晶聚合的力量形成一种动态平衡,这包括一些特殊蛋白质或载脂蛋白,胆囊粘蛋白及胆囊胆汁淤滞的作用。
实质上,所有胆结石都是在胆囊内形成的,但在由于胆汁淤积所致的胆囊管狭窄处后端和胆囊切除后的胆管内亦可形成结石。
胆固醇代谢(cholesterolmetabolism)机体内胆固醇来源于食物及生物合成。成年人除脑组织外各种组织都能合成胆固醇,其中肝脏和肠粘膜是合成的主要场所。体内胆固醇70~80%由肝脏合成,10%由小肠合成。其他组织如肾上腺皮质、脾脏、卵巢、睾丸及胎盘乃至动脉管壁,也可合成胆固醇。胆固醇的合成主要在胞浆和内质网中进行。胆固醇可以在肠粘膜、肝、红细胞及肾上腺皮质等组织中酯化成胆固醇酯。
胆固醇代谢定义及原理
胆固醇生物合成的原料是乙酰辅酶A,合成途径可分为5个阶段:
⑷鲨烯通过成环反应转变成羊毛脂固醇(30C中间代谢物);
⑸羊毛脂固醇转变成胆固醇(27C化合物)。
胆固醇除作为细胞膜及血浆脂蛋白的重要组分外,还是许多重要类固醇如胆汁酸、肾上腺皮质激素、雌性激素、雄性激素、维生素D3等的前体。生物体内许多生理活性物质如维生素A、E及K,胡萝卜素,橡胶,叶绿素的植醇侧链,多种芳香油的主要成分及萜类中的碳氢化合物;昆虫的保幼激素,蜕皮素等与胆固醇的生成相似;也是以乙酰辅酶A为原料,衍化生成异戊烯醇磷酸酯。作为合成上述生物分子的结构单位前体。
胆固醇的分解代谢也在肝脏内进行。胆固醇大部分可转变为胆汁酸。小部分经肠道内细菌作用转变为粪固醇随粪便排出体外。胆固醇代谢失调能给机体带来不良影响。
血浆胆固醇含量增高是引起动脉粥样硬化的主要因素。动脉粥样硬化斑块中含有大量胆固醇,是胆固醇在血管壁中堆积的结果,由此可引起一系列心血管疾病。
合成基本过程
胆固醇合成过程比较复杂,有近30步反应,整个过程可根据为3个阶段。
⒈3-羟3-甲基戊二酰CoA(HMGCoA)的生成
在胞液中,3分子乙酰CoA经硫解酶及HMGCoA合酶催化生成HMGCoA,此过程与酮体生成机制相同。但细胞内定位不同,此过程在胞液中进行,而酮体生成在肝细胞线粒体内进行,因此肝脏细胞中有两套同功酶分别进行上述反应。
⒉甲羟戊酸(mevalonicacid,MVA)的生成
HMGCoA在HMGCoA还原酶(HMGCoAreductase)催化下,消耗两分子NADPH+H生成甲羟戊酸(MVA)
此过程是不可逆的,HMG辅酶A还原酶是胆固醇合成的限速酶。
⒊胆固醇的生成
MVA先经磷酸化、脱羧、脱羟基、再缩合生成含30C的鲨烯,经内质网环化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇,后者再经氧化还原等多步反应最后失去了3个C,合成27C的胆固醇。
胆固醇合成的调节
激素的调节
HMGCoA还原酶在胞液中经蛋白激酶催化发生磷酸化丧失活性,而在磷蛋白磷酸酶作用下又可以脱去磷酸恢复酶活性,胰高血糖素等通过第二信使cAMP影响蛋白激酶,加速HMGCoA还原酶磷酸化失活,从而抑制此酶,减少胆固醇合成。胰岛素能促进酶的脱磷酸作用,使酶活性增加,则有利于胆固醇合成。此外,胰岛素还能诱导HMGCoA还原酶的合成,从而增加胆固醇合成。甲状腺素亦可促进该酶的合成,使胆固醇合成增多,但其同时又促进胆固醇转变为胆汁酸,增加胆固醇的转化,而且此作用强于前者,故当甲状腺机能亢进时,患者血清胆固醇含量反而下降。
胆固醇浓度的调节
胆固醇可反馈抑制HMGCoA还原酶的活性,并减少该酶的合成,从而达到降低胆固醇合成的作用,细胞内胆固醇来自体内生物合成或胞外摄取。血中胆固醇主要由低密底脂蛋白(LDL)携带运输,借助细胞膜上的LDL受体介导内吞作用进入细胞。当胞内胆固醇过高,可抑制LDL受体的补充,从而减少由血中摄取胆固醇。
现知遗传性家族高胆固醇血症患者体内严重缺乏LDL受体,因此LDL携带的胆固醇不能被摄取,来自膳食的胆固醇不能从血液中被迅速清除,故血中胆固醇浓度过高,当体内总胆固醇过高,超过合成生物膜、胆汁酸及类固醇激素等的需要时,胆固醇及其酯则沉积在动脉内皮下的巨噬细胞中(这些细胞是由迁移到动脉内皮下的血单核细胞分化而成的),引起内皮下变形,进而导致血小板在动脉内壁集聚。若同时伴有动脉壁损伤或胆固醇转运障碍,则易在动脉内膜形成脂斑,继续发展可使动脉管腔变狭窄。可见动脉粥样硬化与血中高水平的胆固醇有关,特别与存在于LDL中的胆固醇水平有关。
胆固醇的转化
胆固醇在体内不被彻底氧化分解为CO2和H2O,而经氧化和还原转变为其它含环戊烷多氢菲母核的化合物。其中大部分进一步参与体内代谢,或排出体外。
胆固醇在体内可作为细胞膜的重要成分。此外,它还可以转变为多种具有重要生理作用的物质,在肾上腺皮质可以转变成肾上腺皮质激素;在性腺可以转变为性激素,如雄激素、雌激素和孕激素(progestogen);在皮肤,胆固醇可被氧化为7-脱氢胆固醇,后者经常紫外线照射转变为维生素D3;在肝脏,胆固醇可氧化成胆汁酸,促进脂类的消化吸收。
饮食建议
对于心血管疾病患者、高脂蛋白血症患者、胆固醇血症者。含胆固醇高的蛋黄、鱼子、脑、内脏等均应限制食用或不用;限制动物脂肪,烹调用油采用植物油;可多食用蔬果、水果、豆制品;适量摄入鱼、虾、牛肉、瘦肉、嫩鸡等动物蛋白。
参考资料
[1]
科普:越早控制胆固醇水平 心血管疾病风险越低-新华网 · 新华网[引用日期2021-12-13]